SUPLEMENTOS PROBIOTICOS (I)

He hablado en alguna ocasión sobre la microbiota, sobre como cuidarla,  o como interviene en la fisiopatologia de algunas enfermedades. En esta ocasión voy a hablar sobre el uso de los probióticos que podemos usar para ejercer algún efecto sobre la microbiota o la salud.

A pesar de la elevada diversidad de especies que podemos encontrar en el intestino, en cada uno de nosotros predomina un numero menor de especies que viene determinado por nuestra genetica, nuestro entorno ambiental y nuestra alimentación. Seria como una huella digital que nos identifica como individuos (detalle). Esto se mantiene así, a pesar de los cambios que se producen a lo largo de nuestras vidas, donde nuestro microbioma va cambiando, llegando a la vejez con una microbiota menos variada.

La toma de probioticos es postulada como una herramienta para mejorar nuestra microbiota y tratar algunas enfermedades. Evidentemente, para que los probióticos nos produzcan algún efecto, debemos tener primero alguna disbiosis que nos genere un  problema de salud, o que sea este el que provoque una disbiosis. La resolución de esta disbiosis dará como resultado una notable mejoria en nuestra salud. 

Las alteraciones en la microbiota se han relacionado tanto con enfermedades gastrointestinales (cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal, sindrome intestino irritable) como con enfermedades extraintestinales (alérgia,  asma, obesidad o trastornos psiquiatricos entre otras). Las disbiosis tambien pueden relacionarse con la pérdida de la capacidad funcional como barrera del intestino, generando síndrome de intestino permeable, del que hablé aquí, y que puede ser la base para enfermedades autoinmunitarias.

Existen diferentes factores que pueden generar un desequilibrio de la microbiota: toma de medicamentos, infecciones bacterianas, virales o parasitarias, consumo de tóxicos, estrés, falta de sueño, cambio de entorno y de dieta, sedentarismo...

Un aspecto que os aconsejo desde ya con los probioticos, es su uso después de la toma de antibióticos. Sabemos que estos afectan a la microbiota en su conjunto. Los espacios dejados por la microiota eliminada por el antibiótico podrán ser ocupados por especies patógenas, o por especies propias que deberian estar en baja proporción (por ejemplo bacterias proteolíticas). Esto puede generar problemas de salud que prevendremos tomando un suplemento con las especies pertenecientes a los géneros más predominantes en nuestra microbiota: bifidobacterias y lactobacilos, que junto a Bacteroides forman del 60 al 90% de nuestra microbiota. Esta "repoblación" debería hacerse con un suplemento con el mayor número de especies distintas posible.

Faecaliumbacterium

Uno de los comensales más importante de nuestra microbiota es Faecalibacterium prausnitzii. Forma parte de la llamada microbiota mucoprotectora, y junto con Akkermansia muciniphila, mantiene la capa de mucus. Si esta se reduce tenemos inflamación de la mucosa y pérdida de su capacidad barrera. La reducción o alteración entre los niveles de ambas bacterias se ha relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal (estudio). También se ha observado su reducción en niños con asma (estudio). 

En este caso, no existe la posibilidad de tomar estos probióticos puesto que no se comercializan. No obstante, si podemos favorecer su crecimiento con prebióticos, que son sus alimentos. Así, el almidon resistente nos sirve de alimento para las bacterias productoras de ácido butírico, un ácido graso de cadena corta con distintos efectos positivos sobre la salud. Entre estas bacterias encontramos a  Faecalibacterium. Para estimular el crecimiento de Akkermansia podemos usar Inulina. Esta bacteria también se alimenta del propio mucus.

Obtenemos almidón resistente cuando dejamos enfriar y luego recalentamos productos que contienen almidón como las patatas, el arroz o la pasta. También tienen de forma natural las legumbres, el plátano macho o la yuca. Para obtener sus beneficios son necesarios un mínimo de 20g diarios. Podemos comprar almidón de patata que es fácilmente soluble en agua y tomarlo diariamente para complementar la dieta.

Otra cuestión a tener en cuenta es que debemos considerar la cepa utilizada. Me explico, si hablamos, por ejemplo, de que Lactobacilus reuteri tiene determinados efectos positivos sobre la diarrea infantil, sobre la diabetis tipo II, o sobre el tratamiento de Helicobacter pylori, debemos saber que cepas producen ese efecto. Las bacterias de una misma especie pueden tener características genéticas distintas, que les dan propiedades distintas, constituyendo así cepas distintas. Estas pueden compartir algunos efectos y otros ser dependientes de la variante genética, o cepa.

Siguiendo con el ejemplo anterior, si queremos tratar una diarrea infantil infecciosa aguda vamos a usar L. reuteri DSM 17938 (estudio).  Si hablamos de ayudar al tratamiento de erradicación de la Helicobacter pylori, usaremos L.reuteri ATCC PTA 6475 (estudio). Finalmente, como coadyuvante en el tratamiento de la DM tipo II podemos usar el L.reuteri ADR-1 (estudio).

¿Podemos usar cualquier probiótico del mercado?

Depende de lo que busquemos. Podemos decir que para mejorar la salud en general, nos servirá cualquier probiótico que contenga cepas humanas capaces de asentarse en el intestino, o de producir sus efectos positivos al desplazarse por él (no todas las cepas nos colonizan). En este caso es preferible usar suplementos multiespecie, en número suficiente (o en cápsulas resistentes) para llegar intactas hasta el intestino.

Por el contrario, si buscamos un efecto especifico para una enfermedad concreta (que suelen ser intestinales), debemos buscar las cepas específicas que provocan el efecto deseado como he mencionado en el ejemplo del párrafo anterior.

En siguientes entradas iremos viendo que cepas pueden ser útiles para determinadas patologías.

TRASTORNOS PSICOTICOS Y MEDICINA NATURAL (II)

En la primera parte sobre trastornos psicóticos (aquí) vimos como puede ayudar la dieta y como se afecta esta patología por los ritmos circadianos.

Vamos a hablar ahora de como se afectan estos trastornos por la salud del intestino, la microbiota y el ejercicio. Al mismo tiempo, veremos como mejorar estas condiciones para mejorar el trastorno.

BARRERA INTESTINAL Y AUTOINMUNIDAD

Vimos en su día que, como decía hipócrates, "la salud comienza en el intestino". Esto es así porque una inflamación del intestino comporta pérdida de su capacidad como barrera, estableciéndose lo que se conoce como síndrome intestino permeable. 

La permeabilidad paracelular 
es la que se da cuando existe
intestino permeable

En estas circunstancias, el intestino deja pasar sustancias que no deberían pasar, por ejemplo: péptidos de proteínas que no se han digerido o trozos de bacterias como los LPS. Estas serian las causantes de estimular el sistema inmunitario (SI) que se encuentra distribuido por todas las mucosas en el llamado MALT (de inglés, sistema inmune asociado a las mucosas). Estas sustancias, junto a los anticuerpos que se generan contra ellas, podrían tener efecto en cualquier tejido dependiendo de la afinidad estructural, y entre ellos el cerebro. Al mismo tiempo, se genera un estado de inflamación subaguda de bajo grado que puede generar distintas patologías como vimos aquí.

Entre los pacientes esquizofrénicos se da con mayor frecuencia la presencia de enfermedad celíaca que en la población general. También existe una asociación entre la enfermedad por sensibilidad al trigo no celíaca y la esquizofrenia. La presencia de una enfermedad autoinmune previa, o en un familiar de primer grado, también aumenta la probabilidad de sufrir esquizofrenia respecto a población general sin estas características (estudio). Así pues, este trastorno puede tener un componente autoinmune en su desarrollo. Paradojicamente, los antipsicóticos pueden afectar al tipo o grado de inflamación, aunque esta ya estaría presente al inicio de los síntomas.

Así, una vía para mejorar este tipo de trastorno sería paliar la autoinmunidad y corregir la permeabiliad del intestino. Hablé sobre como modular la autoinmunidad aqui. Y sobre lo que provoca la permeabilidad intestinal , y como mejorarla, hablé  aquí. 

MICROBIOTA

Relacionado con lo anterior tenemos la microbiota. Esta nos afectará de dos maneras posibles:

1. Por traslocación a través de un intestino permeable activando el sistema inmunitario.

2. Por disbiosis (alteración del numero y tipo de bacterias) favorecedora de intestino impermeable, y que provoca alteración de las sustancias secretadas por una microbiota sana. 

Estas alteraciones podrían ser responsables de la autoinmunidad, sensibilidad a la alimentación y inflamación subaguda que se observa en la esquizofrenia.

Cuando se compara la microbiota de personas que han sufrido un primer episodio psicotico con aquellos que no lo han sufrido nunca, se observan diferencias en la microbiota que afectan principalmente al grupo de Lactobacilus. Cuanto mayor era el número de estos, más severos eran los síntomas (detalle). En otros casos se observa una diversidad microbiona reducida.

Lactobacilus

Es sabido desde hace tiempo que existe el llamado eje intestino-cerebro, de manera que se da un intercambio de información entre las dos estructuras, regulandose mutuamente. Los cambios en la microbiota implican cambios en este equilibrio que pueden favorecer distintos tipos de enfermedades. Y lo que es más sorprendente aún, se han hayado bacterias en zonas determinadas del interior del cerebro (detalle).

Podemos suponer que el uso de probióticos va a mejorar los síntomas de estos trastornos. En esta revisión sistemática se analizó el uso de probióticos en pacientes con esquizofrenia, no encontrándose un efecto sobre los síntomas, aunque sí sobre la motilidad intestinal y una mejoria en los efectos metabólicos de los antipsicóticos. En mi opinión, el problema de no encontrar efecto puede residir en no tener caracterizada el tipo de disbiosis de cada paciente. Esto permitiría enfocar el tratamiento con unas cepas determinadas.

Dado que los antibióticos provocan disbiosis al afectar tanto a patógenos como a microbiota propia, podriamos pensar que pueden favorecer las psicosis. Este estudio demostró que los antibióticos pueden aumentar el riesgo de sufrir depresión o ansiedad, pero no psicosis. 

¿Cómo mejoramos la microbiota?

Hablé sobre como mejorar la microbiota en este post.

EJERCICIO FÍSICO

Otra medida efectiva para mejorar los trastornos psicóticos es la realización de ejercicio. En el caso de estos pacientes tenemos el beneficio físico (sobre los problemas metabólicos asociados) y al mismo tiempo un beneficio sobre la propia patología ya que mejora su estado mental.

En este estudio, la realización de ejercicio aeróbico mejoró la salud mental, la capacidad cardiopulmonar y  redujo la necesidad de atención en pacientes con esquizofrenia. A nivel metabólico se mejoraron los niveles de triglicéridos.

Cuando se someten pacientes con esquizofrenia a ejercicios mentales para mejorar habilidades en percepción y memoria, estas practicamente no varian. Si sometemos a los pacientes a ejercicio físico (pricipalmente aeróbico) ademas de las pruebas mentales, estas mejoran considerablemente (detalle). El beneficio del ejercicio físico podría venir mediado por el aumento en la sintesis del BDNF (factor neurotrofico del cerebro) implicado en la plasticidad neuronal. Este estimula el crecimiento del hipocampo, lugar donde se establece el aprendizaje y la memoria a largo plazo.

TRASTORNOS PSICÓTICOS Y MEDICINA NATURAL (I)

Al iniciar este blog escribí un post titulado "Cómo recuperar y conservar la salut". En él hablé de como influyen en la salut distintos factores como el intestino, la microbiota, el ejercicio, la dieta, el descanso, o el estrés. Hoy veremos como estos mismos factores pueden ayudar a mejorar  una serie de trastornos de la esfera mental, los trastornos psicóticos. Entre ellos: la esquizofrenia.

En los trastornos psicóticos el paciente pierde el contacto con la realidad sufriendo básicamente dos tipos de síntomas: los delirios y las alucinaciones. 

En los delirios el paciente imagina y cree cosas que no son ciertas. Las alucinaciones son percepciones de cosas inexistentes: pueden ver, oir o sentir cosas que en realidad no están presentes.

Los episodios psicóticos se pueden dar por distintas causas como explican en esta pagina de forma resumida.

Los trastornos psicóticos reducen la esperanza de vida de aquellos que los padecen principalmente por problemas cardio-metabólicos. En estos pacientes se dan con frecuencia hábitos de vida poco saludables como: sedentarismo, dieta poco saludable, abuso de tabaco o alcohol. Además, se presenta el problema de aumento de peso asociado al uso de antipsicóticos.

DIETA

El primer punto sobre el que incidir es intentar que el paciente siga una dieta saludable. Las dietas poco saludables puede llevar a estos pacientes a problemas cardiometabolicos y a carencias nutricionales:

Sardinas. Ricas en AGE

Los niveles bajos de acidos grasos esenciales (AGE) se relacionan con síntomas psicóticos El uso de AGE puede se beneficioso para el tratamiento del trastorno bipolar (estudio).. En pacientes con esquizofrenia y niveles bajos de AGE también han demostrado su utilidad (estudio). Estos efectos podrian deberse a que los AGE mejoran la transmisión dopaminergica (alterada en esquizofrenia), disminuyen la inflamación subaguda y regulan la expresión del BDNF (factor neurotrófico del cerebro). El uso de suplementos de omega-3 en pacientes jovenes con alto riesgo para psicosis reduce el riesgo a sufrirla (estudio). En general, los AGE serán más eficaces en la fase inicial de la enfermedad que en la fase crónica. 

La vitamina D tambien está relacionada con estos trastornos. Los pacientes con esquizofrenia presentan, en aproximadamente un 65% de los casos, niveles bajos de vitamina D. Tambien los niveles bajos de vitamina D durante la infancia se asocian con mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia. A pesar de ello, los diversos estudios no han dejado claro si la relación es causa-efecto, o no. Se deben controlar los niveles de vitamina D en estos pacientes debido a que niveles bajos se asocian a factores de riesgo cardiovascular y a una sintomatologia más acusada de tipo depresivo y cognitivo. Como vemos en este estudio, se observó que el deficit de vitamina D se asociaba con mayores niveles de síntomas negativos y  depresión en sujetos con trastornos psicoticos.

Estos pacientes suelen presentar también déficit de folatos. Se dan variaciones genéticas para los enzimas responsables de la síntesis de folato que favorecen los síntomas negativos del enfermo (estudio). En estos casos, la suplementación debe hacerse directamente con el folato biologicamente activo como vimos aquí.

Finalmente, se ha visto que niveles bajos de vitamina A durante el segundo trimestre del embarazo se correlaciona con tres veces mayor probabilidad de tener hijos con trastorno esquizofrenico (estudio).

Ahora la cuestión seria: ¿qué es una dieta saludable en estos pacientes?

En principio la de cualquier individuo. Hablé en este post sobre cual podría ser la alimentación ideal para mantenerse en salud. 

En los trastornos psicóticos encontramos niveles elevados de radicales libres . El problema reside en discernir si están provocados por la enfermedad, tienen un papel desarrollador de la misma o si están causados por los tratamientos. Sea como sea, la dieta debería ser rica en  nutrientes antioxidantes. A nivel de suplementos antioxidantes, el uso de N-actilcisteina (usada normalmente como mucolítico), parece reducir los síntomas en diferentes trastornos psicóticos (detalle).

El uso de curcumina ha demostrado mejorar los síntomas negativos conbinado con los antipsicóticos (estudio).

Planta del trigo

Es sabido que el gluten no solo afecta negativamente a aquellos pacientes con intolerancia al mismo, sino que es dañino para la integridad del intestino, pudiendo llevar al denominado intestino permeable. Esta condición implica el paso de sustancias a través del mismo que pueden estimular el sistema inmunitario, causar inflamación o alterar de alguna manera el normal funcionamiento celular. En este trabajo podemos leer que la retirada del gluten a ciertos individuos con esquizofrenia puede acompañarse de una reducción drástica de los síntomas, incluso remisión.

Estos pacientes pueden mejorar con una dieta cetogénica (hablamos de estas dietas aquí). La primera ventaja de esta dieta es que va a permitir que el paciente pierda peso, reduciendo así su riesgo cardiovascular. En segundo lugar mejorará el estado inflamatorio subagudo asociado debido al incremento de radicales libres. Finalmente producirá una mejora en los síntomas psiquiatricos como podemos ver en este pequeño estudio. Encontramos aqui otro caso reportado de mejora global con la realización de una dieta cetogénica.

Estudios en ratones demuestran un mal funcionamiento mitocondrial y en la utilización de la glucosa a nivel cerebral en un modelo de enfermedad psicótica. La dieta cetogénica normaliza comportamientos  en estos modelos de ratón (estudio).

A pesar de no haber estudios a gran escala en humanos, no está de más probar esta dieta debido a sus posibles beneficios generales.

RITMOS CIRCADIANOS

Nuestros ritmos biológicos dependen del ritmo circadiano, marcado principalmente por un reloj central situado en el hipotálamo. Hay varios genes llamados "reloj" que controlan estos ritmos. Así, y a groso modo, al  inicio del día la presencia de luz solar activa ciertas sustancias para afrontar el día. Con la llegada de la oscuridad de la noche, se activan otras para el reposo y la reparación.

En los trastornos psicóticos pueden encontrarse mutaciones en los genes reloj. Se ha encontrado, en la esquizofrenia, alteraciones del gen "clock" que estarían relacionadas con alteraciones en la transmisión de dopamina, involucrada en la fisiopatología de la misma.

En la esquizofrenia se da insomnio frecuentemente. Este estudio encontró que todos los pacientes con este trastorno tenia alteraciones graves en el ritmo circadiano.

Se ha visto que los individuos vespertinos presentan una mayor incidencia de trastornos mentales como: trastornos del sueño, conductas adictivas, esquizofrenia, depresión... y mayores niveles de ansiedad que los matutinos. 

Podemos probar el uso de melatonina para los problemas de insomnio en la esquizofrenia, ya que estos pacientes suelen presentar un pico disminuido de la misma. La melatonia puede ayudarnos a reducir el efecto obesogénico que presentan los antipsicóticos. En este estudio, una dosis de 3mg/día previno de los efectos secundarios  metabólicos en pacientes tratados con olanzapina.

Puedes leer aquí  la segunda parte donde hablo sobre  como afectan la autoinmunidad y la microbiota.

SENOLÍTICOS Y SALUD

La senescencia celular es un proceso mediante el cual una célula deja de dividirse tras  sufrir procesos estresantes. Se transforman así en las llamadas células senescentes. 

Podríamos decir que la senescencia  no es un proceso perjudicial per sé, sinó más bien lo contrario. Es un proceso protector frente a las mutaciones celulares. Cuando estas no pueden ser reparadas, la célula entra en senescencia para evitar su paso a célula cancerígena. Esto cambia su fenotipo de manera que expresan una serie de sustancias que avisan al sistema inmunitario de que deben ser eliminadas. Estas sustancias tienen también la capacidad de afectar negativamente a las células circundantes por su efecto proinflamatorio, de modo que si se demora su eliminación, se afectará el tejido circundante.

Paradógicamente, a pesar de que la senescencia es una medida protectora frente al cáncer, las sustancias secretadas por estas células pueden favorecer la aparición de tumores o  la progresión maligna de un tumor.

Cuando se acumulan demasiadas células senescentes, generalmente por envejecimiento, es cuando empiezan los problemas. Su cúmulo entorpece la normal conexión entre el resto de células. Al segregar sustancias proinflamatorias, factores de crecimiento y proteasas, favorecen la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Por otro lado, saturan el sistema inmunitario que perderá efectividad, pudiendo aumentar las infecciones o establecerse enfermedades autoinmunes.

A pesar de todo lo dicho, se ha visto que las células senescentes son necesarias durante el desarrollo embrionario para dirigir el crecimiento y formación de los tejidos. También son necesarias en la edad adulta, donde aparecen células senescentes durante la reparación de heridas, y luego son eliminadas del medio.

Si pudiéramos ayudar al sistema inmunitario en su trabajo de eliminación de las células senescentes tendríamos un mecanismo antienvejecimiento, a la par que preventivo de patologías relacionadas con la edad.

¿Como podemos ayudar en la eliminación de estas células?

En primer lugar recordar que existe una relación entre la longitud de los telómeros, la telomerasa y la extensión de la vida útil celular. Hablé sobre este proceso aquí. 

El ejercicio físico, principalmente el aeróbico, produce una mejoria en la longitud de los telómeros y la actividad telomerasa. Esto implica que las células alargan su vida útil y por tanto retrasamos la aparición de las senescentes (estudio). A pesar de los estudios que establecen esta relación entre ejercicio y longitud de telómeros, un reciente metaanalisis no encuentra una relación tan clara y deja la cuestión abierta aún a debate (metaanalisis).

También la meditación mejora el sistema inmunitario y aumenta la actividad de las telomerasas, como vimos en el post sobre  la meditación.

Cualquier actividad que nos mantenga un sistema inmunitario en condiciones será positiva para reducir el numero de senescentes. Así, mantener unos buenos hábitos de vida ayudará en esta función: dieta saludable, descanso suficiente, ritmos circadianos estables, evitar hábitos tóxicos, mantener una microbiota saludable....

En segundo lugar disponemos de sustancias naturales con efecto senolítico capaces de eliminar a las células senescentes:

QUERCETINA

Quercetina

Es un flavonoide del grupo de los flavonoles contenido en diversas frutas y verduras que presenta efecto senolitico (induce la muerte de las células senescentes), además de ser antialergica, antioxidante, antiinflamatoria i antiproliferativa. Se encuentra en dosis elevadas en la cebolla roja (donde representa el 10% de su peso seco), también la hayamos en el berro, Kale, manzana, arándano negro, achicoria, lechuga de hoja roja, brócoli, o coliflor entre otros.

Puede ayudar en la prevención de las cataratas en diabéticos, ya que inhibe el enzima aldolasa-reductasa, responsable de la síntesis de sorbitol. El acumulo de polioles, como el sorbitol, en el cristalino, seria uno de los mecanismos responsables de la aparición de cataratas en estos pacientes.

Estudios "in vitro" e "in vivo" en ratones demuestran que diversos flavonoides, y entre ellos la Quercetina, tienen la propiedad de prevenir y tratar el avance de la enfermedad de Alzehimer (estudio). Se ha visto que podría prevenir otras enfermedades neurodegenerativas.

FISETINA

Fisetina

Se trata de un flavonoide con caracteristicas antioxidantes (como todos los flavonoides). Lo encontramos en frutas y verduras: fresas (donde presenta los niveles más elevados 160 mcg/g), manzanas, uvas, tomates, cebollas y pepinos.

Es un potente activador de las sirtuinas, simulando el ayuno y previniendo el envejecimiento. Esta prevención del envejecimiento puede darse por dos vias: eliminación de células senescentes, y activación de la autofagia (detalle). La fisetina favorece la autodestrucción de las células senescentes.

Su capacidad antioxidante se debe principalmente a aumentar los niveles intracelulares de glutatión. Presenta propiedades antiinflamatorias al inhibir la actividad de la Lipooxigenasa (enzima formadora de eicosanoides proinflamatorios), y del factor Kappa B, factor inicial de cascada inflamatoria. Al mismo tiempo puede activar vías metabólicas como las activadas por los factores neurotróficos. Todos estos efectos la hacen candidata útil para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. 

ACEITE DE COCO Y SALUD

Vemos constantemente análisis y metaanalisis sobre huevos, carne, o cualquier otro alimento rico en grasas que pretenden determinar si son buenos para nuestra salud. Muchas veces me pregunto para qué se pierde tiempo y dinero haciendo este tipo de estudios para demostrar si un alimento es bueno o malo para la salud. Creo que no tiene mucho sentido analizar si un alimento con el que hemos evolucionado durante un par de millones de años va a ser perjudicial para nuestra salud. Es evidente que no lo ha sido.

En todo caso, debido a que dependiendo de la zona en la que evolucionamos lo hicimos con alimentos distintos, veo más interesante investigar si un alimento de otra latitud, y con el que no hemos evolucionado, pueda tener un impacto negativo en nuestra salud (cosa que también me extrañaría salvo escasas excepciones). O, como ya se hace, ver el impacto en la salud de una alimentación con distintos porcentajes de principios inmediatos (HC, PROT, GR), y con distinta procedencia de ellos.

Hace tiempo vimos aquí que la teoría del colesterol como malechor naufraga por varias vías. Con el paso del tiempo esta evidencia va haciéndose cada vez mayor, y cobran más importancia parámetros como el tamaño de las partículas LDL, y no tanto su número.

Uno de estos alimentos ricos en grasas, de los que supuestamente deberíamos huir, es el aceite de coco. Más del 99'50% de su composición es grasa. De esta, el 55% es un ácido graso saturado de doce átomos de carbono, el ácido láurico. Durante años nos han bombardeado con la idea de que los ácidos grasos saturados son culpables de problemas cardiovasculares y que había que evitarlos. Hoy tenemos evidencia de que no es cierto.

Centrándonos en el láurico podemos observar el siguiente gráfico:

Si en una determinada dieta, un porcentaje de las calorías suministradas por hidratos de carbonos son reemplazadas por ácido láurico, vemos que a mayor reemplazo, se corresponde una mayor caída del ratio CT/HDL. Es decir, mejora el indice aterogénico del sujeto. ¿Cómo es posible?¿Un ácido graso mejorando el riesgo cardiovascular?

El láurico pertenece a un  grupo de ácidos grasos llamados de cadena media. En ellos, el número de átomos de carbono está entre 6-12. Los ácidos grasos se encuentran en la naturaleza en forma de triglicéridos. Los trigliceridos de cadena media (TCM), están formados por una molécula de glicerol a la que se unen tres ácidos grasos de cadena media. Estos son digeridos, absorbidos y metabolizados de forma distinta a los de cadena larga. Cuando llegan al hígado pueden usarse con mayor facilidad para la obtención de energía a través de b-oxidación. Además, se concentran menos en el tejido adiposo blanco, mientras que en el tejido adiposo marrón provocan un efecto termogénico con producción de calor y dispendio de energía.

¿Que beneficios presenta ingerir los TCM del aceite de coco?

Si bien es cierto que no es lo mismo consumir aceite de coco que aceite puro de TCM, por ejemplo, por lo que representa a saciedad (estudio), el aceite de coco sigue conservando beneficios claros para la salud.

Consumir aceite de coco es beneficioso para la salud cardiovascular al aumentar los niveles de HDL-colesterol. En este estudio vemos que además se reduce el contorno de cintura en pacientes con enfermedad cardiovascular y sobrepeso.

En el contexto de reducir el peso corporal es un aliado por lo comentado anteriormente de la grasa parda. Además, eleva el metabolismo y presenta efecto saciante al estimular la producción de cuerpos cetónicos. Estos a nivel cerebral producen saciedad. 

Puede ayudar a aumentar la calidad de vida de pacientes con cáncer de mama al reducir los efectos secundarios de la quimioterapia, y mejorar parámetros como la fatiga, la pérdida de apetito o el sueño (estudio).

Combinando MCT con Leucina y vitamina D se observa mejora en la fuerza y la función muscular de personas en la tercera edad (estudio).

En pacientes con alzheimer mejora habilidades cognitivas con la toma de 40 ml diarios (estudio).  Ya vimos aquí, que una vía para frenar las enfermedades neurodegenerativas era la dieta cetogénica. 

Presenta acción antibiótica y antimicótica natural sin alterar la microbiota propia, debido tanto al ácido láurico, como a su contenido en ácidos cáprico y caprílico. Es tan efectivo como el antiséptico clorhexidina para reducir el contenido de Streptococus mutans en la boca (estudio). Esta bacteria es la principal responsable de la aparición de caries. Usado con la técnica "oil pulling", que consiste en hacer enjuagues largos hasta que el aceite se ha espesado, tiene además efecto sobre el mal aliento y mejora la salud de las encías.

Paradójicamente a lo comentado hasta ahora, los MCT pueden usarse para tratar la anorexia nerviosa, ya que provocan un incremento en los niveles de Grelina y neuropéptido Y (hormonas orexígenas)(estudio). 

FISETINA, BACOPA : APRENDIZAJE Y MEMORIA

En esta trilogia traté la prevención y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. En el post de hoy quiero hablar de dos sustancias que pueden mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria. Serian útiles, pues, para las pérdidas de memoria en enfermedades neurodegenerativas, y para mejorar la memoria a largo plazo en estudiantes.

En realidad se trataría de una sustancia (la fisetina) y una planta (Bacopa monnieri).

Antes de hablar de ellas, debemos considerar que la primera acción para mantener una buena memoria y un cerebro "sano y fuerte" es la realización de ejercicio físico. Si, el ejercicio estimula la secreción del BDNF (factor neurotrófico derivado  del cerebro), con relación directa a la intensidad del mismo (estudio). Así, el trabajo intenso permite obtener resultados memoristicos un 20% más rápido que los de baja intensidad (estudio). Se ha comprobado, tambien, que hacer ejercicio aeróbico 4 horas después de estudiar aumenta la capacidad de retener lo estudiado (estudio). 

Al hipocampo se le atribuye la capacidad de aprendizaje y memoria. Es imprescindible para que el procesamiento de nueva información quede retenida en la memoria. La memoria se genera en el hipocampo y después es retenida a largo plazo por el neocortex cerebral (aunque ciertos aspectos de la memoria puedan seguir en el hipocampo). Pues bien, el ejercicio aumenta el tamaño de este a través de los efectos del BDNF, mejorando el aprendizaje y la memoria.

Bacopa monnieri

Los principales responsables del efecto cognitivo de esta planta son los llamados bacósidos. De entre ellos los Bacósidos A, y el bacopaside I. Ejercen una actividad antioxidante a nivel del hipocampo y cortex frontal. Actuan aumentando los niveles de distintos neurotransmisores como serotonina, GABA y acetilcolina (implicada en el aprendizaje y memoria) por inhibición del enzima que la degrada (acetilcolinesterasa).

Presenta al mismo tiempo efectos neuroprotectores y adaptógenos aumentando la resistencia al estrés y reduciendo la fatiga mental.

Útiles de aprendizaje

Respecto a sus propiedades sobre la cognición distintos estudios han demostrado su capacidad para aumentar la memoria y el aprendizaje. En este estudio se produjo una mejora en la "memoria de trabajo" o memoria operativa. Un tipo de memoria a corto plazo que permite, entre otras cosas, que podamos aprender y tomar decisiones.

Su uso en ancianos ha demostrado reducir la ansiedad, la depresión y aumentar el rendimiento cognitivo (estudio).

El uso de esta planta puede extenderse a casos de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. En este estudio los participantes mostraron mejoras cognitivas, así como mejoras en la calidad de vida, disminución de irritabilidad y del insomnio.

También ha sido probado su uso en niños con TDAH. Segun este estudio, su uso en estos niños produjo una reducción en los problemas de atención, de aprendizaje, y los sintomas de hiperreactividad y excitabilidad.

El uso de esta planta puede provocar cierta somnolencia y, en dosis altas, estimular la función tiroidea. A tener en cuenta cuando se toman psicotrópicos o medicamentos para el hipo o hipertiroidismo.

Fisetina

Se trata de un flavonoide con caracteristicas antioxidantes (como todos los flavonoides). Lo encontramos en frutas y verduras: fresas (donde presenta los niveles más elevados 160 mcg/g), manzanas, uvas, tomates, cebollas y pepinos.

Fisetina

Su capacidad antioxidante se debe principalmente a aumentar los niveles intracelulares de glutatión. Presenta propiedades antiinflamatorias al inhibir la actividad de la Lipooxigenasa (enzima formadora de eicosanoides proinflamatorios), y del factor Kappa B, factor inicial de cascada inflamatoria. Al mismo tiempo puede activar vias metabólicas como las activadas por los factores neurotróficos. Todos estos efectos la hacen candidata útil para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. 

Asimismo, es útil en el tratamiento y prevención del cáncer al bloquear proteinas desreguladas, vias de señalización, invasión y migración celular en varios tipos de cáncer (estudio).

Es un potente activador de las sirtuinas, simulando el ayuno y previniendo el envejecimiento. Esta prevención del envejecimiento puede darse por dos vias: eliminación de células senescentes y activación de la autofagia (detalle). Esta actividad senolitica es la que permite un rejuvenecimiento de los tejidos, ya que las células senescentes perturban la actividad de las células sanas a través de sustancias proinflamatorias. La fisetina favorece la autodestrucción de las células senescentes.

En cuanto a su efecto sobre la memoria, ha demostrado en ratas ser un potenciador de la memoria a largo plazo (estudio). La fisetina es capaz de aumentar la conexión entre las neuronas del hipocampo.

En definitiva, dos sustancias a tener en cuenta como arsenal terapéutico i/o preventivo de estas cuestiones.

GLUTATION Y SALUD

Para los que no lo conozcais os diré que el glutatión es un antioxidante intracelular , de síntesis endógena, compuesto por tres aminoácidos: glutámico, glicina y cisteina (esta le aporta el grupo activo reductor). Se encuentra también en menor proporción dentro de la mitocondria.

En las células se encuentra mayoritariamente en su forma reducida GSH que es la que actúa como antioxidante al dar electrones. La relación entre la forma reducida y la oxidada (GSSG) es un indicador del estado oxidativo de la célula. Cuando la forma reducida bloquea un radical libre, se convierte a si misma en un radical libre que es atacado por otro glutatión formando el GS-SG, que a su vez, se regenerará en dos moléculas de GSH por el enzima Glutatión reductasa.

El GSH está implicado en multitud de procesos celulares, de forma que las alteraciones en sus niveles estan implicadas en la etiologia y/o progresión de distintas enfermedades:  cardiovasculares, inflamatorias, autoinmunitarias, cáncer, fibrosis quística, neurodegenrativas y metabólicas.

Una de las acciones importantes del glutatión es su participación en el proceso de desintoxicación de xenobióticos. Esto hace que su concentración sea más elevada en el hígado, órgano desintoxicador por excelencia. Actúa por conjugación directa con el tóxico facilitando su eliminación. Como antioxidante elimina radicales libres creados en distintas reacciones del metabolismo.

Acción del glutatión

Otra de sus funciones es regenerar las vitaminas Cy E una vez han actuado.

A pesar de que podemos encontrar glutatión en muchos alimentos:  principalmente vegetales, frutas y carnes, es dificil su adquisición a través de ellos ya que se destruye durante la digestión al ser un tripéptido (proteina). A pesar de ello, una pequeña parte puede ser absorbida como tal. 

Su suplementación a través de comprimidos es controvertida ya que se discute su biodisponibilidad. En este estudio, por ejemplo, la suplementación con 500 mg de GSH no produjo cambios en el estado oxidativo de individuos sanos. Si bien es cierto que se han fabricado formas más biodisponibles, como las liposomiales (estudio), tambien es cierto que dichos estudios son financiados por los propios fabricantes.

Hasta que se aclare el asunto, la mejor opción para aumentar sus niveles, y/o mantener su actividad, es con suplementación a través de vitamina C (estudio), N-acetilcisteina, cisteina, s-adenosilmetionina (estudio), ácido lipoico, o cúrcuma. La toma de glicina y acetilcisteina también aumenta sus niveles.

Una forma más divertida y sana de aumentar sus niveles (al menos a nivel muscular) es a través del ejercicio físico de resistencia de alta intensidad.

¿Aumentar el glutatión previene o mejora alguna enfermedad?

El aumento del nivel de estrés oxidativo celular a nivel cerebral se relaciona con enfermedades neurodegenerativas y el envejecimiento. Se ha comprovado la reducción de los niveles de glutatión en estos procesos debido al exceso de radicales libres (estudio).  A este nivel actúa como neurohormona, a parte de desintoxicante y antioxidante, ya que se encuentra en el espacio extracelular donde genera cascadas de señalización intracelular.  El incremento de sus niveles provoca una reducción de la degeneración provocada por dichos oxidantes. Así, aumentar los niveles de glutatión seria un mecanismo para reducir la velocidad de avance en las enfermedades neurodegenerativas (estudio).

Dado que el glutatión interviene también en la regulación del sistema inmunitario, vemos que aumentar sus niveles puede usarse para mejorar algunas enfermedades autoinmunitarias:

En la artritis reumatoide se ha visto un descenso de la actividad de la "glutation peroxidasa", enzima dependiente de glutatión. Esta es la encargada de eliminar del medio el  peróxido de hidrogeno formado en reacciones de oxidación. Asimismo, se observan disminuciones de hasta el 50% de los niveles de glutatión respecto controles. En definitiva, encontramos altos aumentos de oxidación y baja capacidad antioxidante en esta patologia, de forma que se favorece el deterioro articular. Aumentar sus niveles seria un sistema para frenar su avance al reducir el daño oxidativo y al favorecer un mejor equilibrio del sistema inmunitario.

Psoriasis

En la psoriasis encontramos también niveles altos de oxidación, así como disminución en los niveles de glutatión. A pacientes con psoriais se les suplementó con proteina de suero (que ha demostrado aumentar los niveles de glutatión) produciendose una mejoria en estos pacientes (estudio).

Los niveles bajos de glutatión estan asociados también con la obesidad. En cualquier nivel de obesidad podemos encontrar un incremento de los niveles de estrés oxidativo (EO). Este incremento del EO favorecerá a su vez la obesidad creando un circulo vicioso. A mayor EO menor cantidad de adiponectina en el tejido adiposo, lo que como vimos aquí esta asociado a distintos problemas de salud. 

Se ha visto que un polimorfismo (un tipo de mutación) en una enzima llamada glutatión peroxidasa-1 hace que se reduzca su actividad. Esta enzima utiliza glutatión para eliminar hidroperóxidos del medio que son oxidantes. Por lo tanto, su mutación incrementa el EO y se asocia con obesidad mórbida. Este estudio demuestra una relación entre niveles bajos de glutatión y mayor circunferencia de cintura.

En definitiva, aumentar los niveles de glutatión beneficiará en distintas condiciones patológicas en las que se ve aumentado el nivel de EO.

ANSIEDAD Y MEDICINA NATURAL (II)

En el post anterior empezamos a ver los pasos para mejorar una situación de ansiedad. Resumiendo, hablamos de los pasos "psicológicos" que hay que trabajar: evitar pensamientos de futuro que generen ansiedad y pensamientos negativos. Esto se consigue con la meditación, la "parada consciente" i la terapia cognitivo conductual. 

Veamos los siguientes pasos a realizar. 

Tercer paso: realizar ejercicio físico.

Sabemos que el ejercicio mejora el estado de ánimo y la autoestima. Mejorar el estado de ánimo es un primer paso para un pensamiento positivo.

Por otro lado, el ejercicio produce un incremento inicial de radicales libres que actuan de señalización para la producción de vías antiinflamatorias y antioxidantes endógenas. Y la inflamación cerebral desencadena cambios de comportamiento como ansiedad y depresión.

En este estudio se demostró que la realización de ejercicio en pacientes sedentarios con enfermedad crónica y ansiedad, reducia los síntomas de ésta. Incluso en individuos jóvenes sin trastorno de ansiedad clínica, el hecho de realizar ejercicio físico reducia su ansiedad "normal" (estudio).

Incrementar los niveles de serotonina produce una mejora en los estados depresivos y también en los ansiosos. La realización de ejercicio físico implica un incremento en los niveles de este neurotransmisor y del BDNF (factor neurotrófico del cerebro), implicado en la plasticidad neuronal. Además, favorece la llegada de triptófano a nivel cerebral, que es el precursor de su síntesis. Incrementar los niveles de serotonina se consigue tanto con trabajo aeróbico (correr) como anaeróbico (pesas). Así que escoge aquel con el que te sientas más a gusto.

Cuarto paso: cuidar la microbiota intestinal.

He hablado varias veces en el blog  de la importancia de la microbiota para la salud, de como cuidarla (aquí) o de su relación con la obesidad (aquí o aquí). Sabemos de la importancia del eje intestino-cerebro, de manera que hay una comunicación en ambos sentidos. En resumen, la microbiota también afecta a nuestro comportamiento.

Este estudio nos demuestra que dependiendo de la microbiota el comportamiento frente a determinados estimulos es diferente. Esto podria indicar que modulando la microbiota podriamos influir en la forma como reaccionamos a los estimulos exteriores.

Este estudio en ratas, señala que la administración de una determinada fibra produjo cambios en la microbiota y en la inflamación intestinal, mejorando la ansiedad de ratones sometidos a estrés.

Lactobacilus paracasei (produce GABA en presencia de glutamato)

La microbiota sintetiza también la mayor parte de serotonina y dopamina, así como un neurotransmisor inhibidor llamado GABA. Como productores de GABA encontramos diversas especies de lactobacilos, streptococus y lactococus. Estos precisan de la presencia de glutamato en el medio ya que es el precursor del GABA. Los alimentos fermentados suelen ser ricos en glutamato.

Quinto paso: cuidar la alimentación.

También he hablado alguna vez en el blog sobre cual debería ser la alimentación más adecuada (aquí), o de las ventajas de ciertos tipos de alimentación (aqui y aquí).

En este caso nos interesa una alimentación que tenga efecto antiinflamatorio, que no desestabilice la membrana intestinal, y que permita aumentar los niveles de serotonina al aportar todos los nutrientes necesarios en su síntesis. 

Una dieta antiinflamatoria deberia aportar:

1. Suficientes cantidades de acidos grasos omega 3 (pescados grasos, frutos secos) ya que son precursores de prostaglandinas antiinflamatorias.

2. Ser rica en vegetales para aportar suficientes cantidades de vitaminas i nutrientes antioxidantes. En ellos se hayan principalmente sustancias con efecto antioxidante y/o antiinflamatorio como  los compuestos fenólicos, alcaloides, terpenoides, flavonoides, isotiocianatos como el sulforafano, carotenoides, y los ácidos grasos poli-insaturados. 

3. Contener espécias como la cúrcuma con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, o jengibre, con propiedades antiinfecciosas y hipoglucemiantes entre otras. 

4. Importante una dieta más bién baja en hidratos de carbono. La distribución de estos podria establecerse: una parte después del ejercicio (para recarga muscular) y otra parte durante la cena. Nos interesa favorecer el paso de triptófano a nivel cerebral y dado que usa el mismo transportador que los aminoácidos ramificados, el incremento de insulina que provocan los hidratos llevarán estos últimos al músculo dejando entrar más triptófano en el cerebro (se usará como precursor de serotonina y melatonina favoreciendo el descanso).

Los hidratos refinados como los cereales favorecen la inflamación crónica al mantener niveles más elevados de insulina y favorecer la obesidad. Una dieta baja en hidratos refinados permite un nivel más bajo de insulina. A ser posible, los hidratos deberian proceder mayoritaria o exclusivamente de vegetales.

A parte de una dieta rica en alimentos o nutrientes "antiinflamatorios", es igual de importante evitar aquellos que favorecen la inflamación: alimentos precesados, refinados, ricos en omega 6 (importante el equilibrio w-3/w-6), grasas trans (margarinas, procesados). 

Sexto paso: toma de suplementos.

No deberíamos permitir que los suplementos fueran la base de nuestro tratamiento para la ansiedad, del mismo modo que no deberían serlo los ansioliticos (diacepan, lorazepan o alprazolan). Si bien no presentan los efectos secundarios de estos últimos, tampoco son, en general, la solución última al problema. Por eso deberíamos centrarnos en todos los puntos anteriores. 

¿Que podemos usar?

1.GABA (ácido gamma amino butirico)

Se trata de un aminoácido neurotransmisor con efecto relajante ya que relentiza la actividad cerebral. Aumenta las ondas cerebrales (alfa) relacionadas con un estado relajado. Su efecto sobre el hipocampo pemite la reducción de pensamientos no deseados. El alcohol y los ansiolíticos provocan relajación al interactuar con el sistema gabaérgico. Mientras que la cafeina inhibe su actividad.

Yoga (postura del guerrero)

Parte de nuestro GABA viene sintetizado por la microbiota (como hemos visto), así que una disbiosis (alteración de la cantidad y calidad de la microbiota) puede afectar a sus niveles. Podemos aumentar su síntesis a través de alimentos probióticos como Kéfir, yogurt o el chucrut, ya que contienen cepas bacterianas productoras de GABA.

También podemos aumentarlo a través de la realización de YOGA (estudio).

2. L-TEANINA

Este compuesto del te verde presenta propiedades antiestrés, relajantes y reductoras de la ansiedad. Estas acciones relajantes se deberian a bloquear la acción del glutamato, un aminoacido que actua de neurotransmisor excitante a nivel cerebral. El efecto ansiolítico se le atribuye a su capacidad para aumentar niveles de dopamina y serotonina (estudio). Además mejora la concentración y reduce la presión arterial alta debida al estrés (estudio).

3. MAGNESIO Y VIT. B6

Ambos compuestos son indispensables para una correcta síntesis de neurotransmisores como la serotonina. Niveles bajos de magnesio pueden favorecer la ansiedad. Es relativamente frecuente los niveles bajos de magnesio en la población. que deberian ser cubiertos por la alimentación: frutos secos, verduras de hoja verde (importante aprovechar el agua de cocción), carne, leche y huevos. En su defecto, podemos empezar con un suplemento de 200 mg mientras incrementamos los alimentos que lo contienen. 

A pesar de esta relación con la síntesis de neurotransmisores, la literatura existente no muestra un efecto claramente positivo para el tratamiento de la ansiedad con magnesio y/o vit B6 (revisión). Eso si, es recomendable asociar la toma de ambos a la vez, puesto que se necesita de B6 para la funcionalidad del magnesio.

4. L-LISINA / L-ARGININA

La deficiencia en l-lisina aumenta la ansiedad. El uso de una combinación de los dos aminoacidos redujo la ansiedad de voluntarios sometidos a estrés (estudio). 

5. 5-HIDROXITRIPTOFANO

El precursor de la serotonina 5-hidroxitriptofano es útil para tratar la ansiedad aunque no trata la depresión asociada a ella (estudio). Particularmente efectiva en agorafóbia y trastornos de pánico (estudio).

6. PRODUCTOS HERBALES

HERICIUM ERINACEUS (MELENA DE LEÓN)

Melena de León

Este hongo tiene propiedades troficas sobre el sistema digestivo y el nervioso. A este nivel es capaz de estimular el factor neurotrófico del cerebro, demostrándose útil para mejorar la ansiedad y la depresión (estudio).

PASIFLORA

A esta planta se le atribuyen propiedades calmantes y favorecedoras del sueño, lo que la hace interesante para reducir la ansiedad. En este estudio el uso de un extracto de pasiflora mejoró la inquietud nerviosa en un grupo de adultos. En este estudio, al que le faltó un grupo placebo, comparada con ansiolíticos como oxacepam, la passiflora produjo los mismos efectos pero sin sus efectos secundarios. 

CHAMOMILA

Esta planta, tan conocida y usada, parece presentar efectos para reducir el trastorno de ansiedad generalizada (estudio).

VALERIANA

Acabamos el post con la planta tranquilizante por excelencia. Su principal indicación es el insomnio, y puede ayudar en problemas de ansiedad por su efecto relajante. A pesar de ello, algunos estudios como este o este, no encuentran efectividad clara en su uso. En este otro, sin embargo, se hallan efectos positivos débiles sobre la ansiedad.

Los efectos de la valeriana se intensifican al combinarla con el bálsamo de limón, resultando una mezcla efectiva para aumentar la calidad del sueño (estudio).