SENOLÍTICOS Y SALUD

La senescencia celular es un proceso mediante el cual una célula deja de dividirse tras  sufrir procesos estresantes. Se transforman así en las llamadas células senescentes. 

Podríamos decir que la senescencia  no es un proceso perjudicial per sé, sinó más bien lo contrario. Es un proceso protector frente a las mutaciones celulares. Cuando estas no pueden ser reparadas, la célula entra en senescencia para evitar su paso a célula cancerígena. Esto cambia su fenotipo de manera que expresan una serie de sustancias que avisan al sistema inmunitario de que deben ser eliminadas. Estas sustancias tienen también la capacidad de afectar negativamente a las células circundantes por su efecto proinflamatorio, de modo que si se demora su eliminación, se afectará el tejido circundante.

Paradógicamente, a pesar de que la senescencia es una medida protectora frente al cáncer, las sustancias secretadas por estas células pueden favorecer la aparición de tumores o  la progresión maligna de un tumor.

Cuando se acumulan demasiadas células senescentes, generalmente por envejecimiento, es cuando empiezan los problemas. Su cúmulo entorpece la normal conexión entre el resto de células. Al segregar sustancias proinflamatorias, factores de crecimiento y proteasas, favorecen la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Por otro lado, saturan el sistema inmunitario que perderá efectividad, pudiendo aumentar las infecciones o establecerse enfermedades autoinmunes.

A pesar de todo lo dicho, se ha visto que las células senescentes son necesarias durante el desarrollo embrionario para dirigir el crecimiento y formación de los tejidos. También son necesarias en la edad adulta, donde aparecen células senescentes durante la reparación de heridas, y luego son eliminadas del medio.

Si pudiéramos ayudar al sistema inmunitario en su trabajo de eliminación de las células senescentes tendríamos un mecanismo antienvejecimiento, a la par que preventivo de patologías relacionadas con la edad.

¿Como podemos ayudar en la eliminación de estas células?

En primer lugar recordar que existe una relación entre la longitud de los telómeros, la telomerasa y la extensión de la vida útil celular. Hablé sobre este proceso aquí. 

El ejercicio físico, principalmente el aeróbico, produce una mejoria en la longitud de los telómeros y la actividad telomerasa. Esto implica que las células alargan su vida útil y por tanto retrasamos la aparición de las senescentes (estudio). A pesar de los estudios que establecen esta relación entre ejercicio y longitud de telómeros, un reciente metaanalisis no encuentra una relación tan clara y deja la cuestión abierta aún a debate (metaanalisis).

También la meditación mejora el sistema inmunitario y aumenta la actividad de las telomerasas, como vimos en el post sobre  la meditación.

Cualquier actividad que nos mantenga un sistema inmunitario en condiciones será positiva para reducir el numero de senescentes. Así, mantener unos buenos hábitos de vida ayudará en esta función: dieta saludable, descanso suficiente, ritmos circadianos estables, evitar hábitos tóxicos, mantener una microbiota saludable....

En segundo lugar disponemos de sustancias naturales con efecto senolítico capaces de eliminar a las células senescentes:

QUERCETINA

Quercetina

Es un flavonoide del grupo de los flavonoles contenido en diversas frutas y verduras que presenta efecto senolitico (induce la muerte de las células senescentes), además de ser antialergica, antioxidante, antiinflamatoria i antiproliferativa. Se encuentra en dosis elevadas en la cebolla roja (donde representa el 10% de su peso seco), también la hayamos en el berro, Kale, manzana, arándano negro, achicoria, lechuga de hoja roja, brócoli, o coliflor entre otros.

Puede ayudar en la prevención de las cataratas en diabéticos, ya que inhibe el enzima aldolasa-reductasa, responsable de la síntesis de sorbitol. El acumulo de polioles, como el sorbitol, en el cristalino, seria uno de los mecanismos responsables de la aparición de cataratas en estos pacientes.

Estudios "in vitro" e "in vivo" en ratones demuestran que diversos flavonoides, y entre ellos la Quercetina, tienen la propiedad de prevenir y tratar el avance de la enfermedad de Alzehimer (estudio). Se ha visto que podría prevenir otras enfermedades neurodegenerativas.

FISETINA

Fisetina

Se trata de un flavonoide con caracteristicas antioxidantes (como todos los flavonoides). Lo encontramos en frutas y verduras: fresas (donde presenta los niveles más elevados 160 mcg/g), manzanas, uvas, tomates, cebollas y pepinos.

Es un potente activador de las sirtuinas, simulando el ayuno y previniendo el envejecimiento. Esta prevención del envejecimiento puede darse por dos vias: eliminación de células senescentes, y activación de la autofagia (detalle). La fisetina favorece la autodestrucción de las células senescentes.

Su capacidad antioxidante se debe principalmente a aumentar los niveles intracelulares de glutatión. Presenta propiedades antiinflamatorias al inhibir la actividad de la Lipooxigenasa (enzima formadora de eicosanoides proinflamatorios), y del factor Kappa B, factor inicial de cascada inflamatoria. Al mismo tiempo puede activar vías metabólicas como las activadas por los factores neurotróficos. Todos estos efectos la hacen candidata útil para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. 

ACEITE DE COCO Y SALUD

Vemos constantemente análisis y metaanalisis sobre huevos, carne, o cualquier otro alimento rico en grasas que pretenden determinar si son buenos para nuestra salud. Muchas veces me pregunto para qué se pierde tiempo y dinero haciendo este tipo de estudios para demostrar si un alimento es bueno o malo para la salud. Creo que no tiene mucho sentido analizar si un alimento con el que hemos evolucionado durante un par de millones de años va a ser perjudicial para nuestra salud. Es evidente que no lo ha sido.

En todo caso, debido a que dependiendo de la zona en la que evolucionamos lo hicimos con alimentos distintos, veo más interesante investigar si un alimento de otra latitud, y con el que no hemos evolucionado, pueda tener un impacto negativo en nuestra salud (cosa que también me extrañaría salvo escasas excepciones). O, como ya se hace, ver el impacto en la salud de una alimentación con distintos porcentajes de principios inmediatos (HC, PROT, GR), y con distinta procedencia de ellos.

Hace tiempo vimos aquí que la teoría del colesterol como malechor naufraga por varias vías. Con el paso del tiempo esta evidencia va haciéndose cada vez mayor, y cobran más importancia parámetros como el tamaño de las partículas LDL, y no tanto su número.

Uno de estos alimentos ricos en grasas, de los que supuestamente deberíamos huir, es el aceite de coco. Más del 99'50% de su composición es grasa. De esta, el 55% es un ácido graso saturado de doce átomos de carbono, el ácido láurico. Durante años nos han bombardeado con la idea de que los ácidos grasos saturados son culpables de problemas cardiovasculares y que había que evitarlos. Hoy tenemos evidencia de que no es cierto.

Centrándonos en el láurico podemos observar el siguiente gráfico:

Si en una determinada dieta, un porcentaje de las calorías suministradas por hidratos de carbonos son reemplazadas por ácido láurico, vemos que a mayor reemplazo, se corresponde una mayor caída del ratio CT/HDL. Es decir, mejora el indice aterogénico del sujeto. ¿Cómo es posible?¿Un ácido graso mejorando el riesgo cardiovascular?

El láurico pertenece a un  grupo de ácidos grasos llamados de cadena media. En ellos, el número de átomos de carbono está entre 6-12. Los ácidos grasos se encuentran en la naturaleza en forma de triglicéridos. Los trigliceridos de cadena media (TCM), están formados por una molécula de glicerol a la que se unen tres ácidos grasos de cadena media. Estos son digeridos, absorbidos y metabolizados de forma distinta a los de cadena larga. Cuando llegan al hígado pueden usarse con mayor facilidad para la obtención de energía a través de b-oxidación. Además, se concentran menos en el tejido adiposo blanco, mientras que en el tejido adiposo marrón provocan un efecto termogénico con producción de calor y dispendio de energía.

¿Que beneficios presenta ingerir los TCM del aceite de coco?

Si bien es cierto que no es lo mismo consumir aceite de coco que aceite puro de TCM, por ejemplo, por lo que representa a saciedad (estudio), el aceite de coco sigue conservando beneficios claros para la salud.

Consumir aceite de coco es beneficioso para la salud cardiovascular al aumentar los niveles de HDL-colesterol. En este estudio vemos que además se reduce el contorno de cintura en pacientes con enfermedad cardiovascular y sobrepeso.

En el contexto de reducir el peso corporal es un aliado por lo comentado anteriormente de la grasa parda. Además, eleva el metabolismo y presenta efecto saciante al estimular la producción de cuerpos cetónicos. Estos a nivel cerebral producen saciedad. 

Puede ayudar a aumentar la calidad de vida de pacientes con cáncer de mama al reducir los efectos secundarios de la quimioterapia, y mejorar parámetros como la fatiga, la pérdida de apetito o el sueño (estudio).

Combinando MCT con Leucina y vitamina D se observa mejora en la fuerza y la función muscular de personas en la tercera edad (estudio).

En pacientes con alzheimer mejora habilidades cognitivas con la toma de 40 ml diarios (estudio).  Ya vimos aquí, que una vía para frenar las enfermedades neurodegenerativas era la dieta cetogénica. 

Presenta acción antibiótica y antimicótica natural sin alterar la microbiota propia, debido tanto al ácido láurico, como a su contenido en ácidos cáprico y caprílico. Es tan efectivo como el antiséptico clorhexidina para reducir el contenido de Streptococus mutans en la boca (estudio). Esta bacteria es la principal responsable de la aparición de caries. Usado con la técnica "oil pulling", que consiste en hacer enjuagues largos hasta que el aceite se ha espesado, tiene además efecto sobre el mal aliento y mejora la salud de las encías.

Paradójicamente a lo comentado hasta ahora, los MCT pueden usarse para tratar la anorexia nerviosa, ya que provocan un incremento en los niveles de Grelina y neuropéptido Y (hormonas orexígenas)(estudio).