dilluns, 22 de juny del 2020

GLUTATION Y SALUD


Para los que no lo conozcais os diré que el glutatión es un antioxidante intracelular , de síntesis endógena, compuesto por tres aminoácidos: glutámico, glicina y cisteina (esta le aporta el grupo activo reductor). Se encuentra también en menor proporción dentro de la mitocondria.

En las células se encuentra mayoritariamente en su forma reducida GSH que es la que actúa como antioxidante al dar electrones. La relación entre la forma reducida y la oxidada (GSSG) es un indicador del estado oxidativo de la célula. Cuando la forma reducida bloquea un radical libre, se convierte a si misma en un radical libre que es atacado por otro glutatión formando el GS-SG, que a su vez, se regenerará en dos moléculas de GSH por el enzima Glutatión reductasa.

El GSH está implicado en multitud de procesos celulares, de forma que las alteraciones en sus niveles estan implicadas en la etiologia y/o progresión de distintas enfermedades:  cardiovasculares, inflamatorias, autoinmunitarias, cáncer, fibrosis quística, neurodegenrativas y metabólicas.

Una de las acciones importantes del glutatión es su participación en el proceso de desintoxicación de xenobióticos. Esto hace que su concentración sea más elevada en el hígado, órgano desintoxicador por excelencia. Actúa por conjugación directa con el tóxico facilitando su eliminación. Como antioxidante elimina radicales libres creados en distintas reacciones del metabolismo.



Acción del glutatión

Otra de sus funciones es regenerar las vitaminas Cy E una vez han actuado.

A pesar de que podemos encontrar glutatión en muchos alimentos:  principalmente vegetales, frutas y carnes, es dificil su adquisición a través de ellos ya que se destruye durante la digestión al ser un tripéptido (proteina). A pesar de ello, una pequeña parte puede ser absorbida como tal. 

Su suplementación a través de comprimidos es controvertida ya que se discute su biodisponibilidad. En este estudio, por ejemplo, la suplementación con 500 mg de GSH no produjo cambios en el estado oxidativo de individuos sanos. Si bien es cierto que se han fabricado formas más biodisponibles, como las liposomiales (estudio), tambien es cierto que dichos estudios son financiados por los propios fabricantes.

Hasta que se aclare el asunto, la mejor opción para aumentar sus niveles, y/o mantener su actividad, es con suplementación a través de vitamina C (estudio), N-acetilcisteina, cisteina, s-adenosilmetionina (estudio), ácido lipoico, o cúrcuma. La toma de glicina y acetilcisteina también aumenta sus niveles.

Una forma más divertida y sana de aumentar sus niveles (al menos a nivel muscular) es a través del ejercicio físico de resistencia de alta intensidad.

¿Aumentar el glutatión previene o mejora alguna enfermedad?

El aumento del nivel de estrés oxidativo celular a nivel cerebral se relaciona con enfermedades neurodegenerativas y el envejecimiento. Se ha comprovado la reducción de los niveles de glutatión en estos procesos debido al exceso de radicales libres (estudio).  A este nivel actúa como neurohormona, a parte de desintoxicante y antioxidante, ya que se encuentra en el espacio extracelular donde genera cascadas de señalización intracelular.  El incremento de sus niveles provoca una reducción de la degeneración provocada por dichos oxidantes. Así, aumentar los niveles de glutatión seria un mecanismo para reducir la velocidad de avance en las enfermedades neurodegenerativas (estudio).

Dado que el glutatión interviene también en la regulación del sistema inmunitario, vemos que aumentar sus niveles puede usarse para mejorar algunas enfermedades autoinmunitarias:

En la artritis reumatoide se ha visto un descenso de la actividad de la "glutation peroxidasa", enzima dependiente de glutatión. Esta es la encargada de eliminar del medio el  peróxido de hidrogeno formado en reacciones de oxidación. Asimismo, se observan disminuciones de hasta el 50% de los niveles de glutatión respecto controles. En definitiva, encontramos altos aumentos de oxidación y baja capacidad antioxidante en esta patologia, de forma que se favorece el deterioro articular. Aumentar sus niveles seria un sistema para frenar su avance al reducir el daño oxidativo y al favorecer un mejor equilibrio del sistema inmunitario.


Psoriasis
En la psoriasis encontramos también niveles altos de oxidación, así como disminución en los niveles de glutatión. A pacientes con psoriais se les suplementó con proteina de suero (que ha demostrado aumentar los niveles de glutatión) produciendose una mejoria en estos pacientes (estudio).

Los niveles bajos de glutatión estan asociados también con la obesidad. En cualquier nivel de obesidad podemos encontrar un incremento de los niveles de estrés oxidativo (EO). Este incremento del EO favorecerá a su vez la obesidad creando un circulo vicioso. A mayor EO menor cantidad de adiponectina en el tejido adiposo, lo que como vimos aquí esta asociado a distintos problemas de salud. 

Se ha visto que un polimorfismo (un tipo de mutación) en una enzima llamada glutatión peroxidasa-1 hace que se reduzca su actividad. Esta enzima utiliza glutatión para eliminar hidroperóxidos del medio que son oxidantes. Por lo tanto, su mutación incrementa el EO y se asocia con obesidad mórbida. Este estudio demuestra una relación entre niveles bajos de glutatión y mayor circunferencia de cintura.

En definitiva, aumentar los niveles de glutatión beneficiará en distintas condiciones patológicas en las que se ve aumentado el nivel de EO.